# Роль TILs при triple-negative breast cancer (ТНРМЖ)
## Введение
Triple-negative breast cancer (ТНРМЖ) представляет собой одну из самых агрессивных форм рака молочной железы, характеризующуюся отсутствием экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2. Это делает ТНРМЖ трудным для лечения, так как ни гормональные, ни таргетное препараты неэффективны. В последние годы внимание исследователей привлекает роль Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) в патогенезе и прогнозировании ТНРМЖ. TILs представляют собой лимфоциты, проникающие в опухолевую ткань, и их количество и активность могут оказывать значительное влияние на клинические исходы.
## Значение TILs при ТНРМЖ
Исследования показывают, что высокие уровни TILs ассоциированы с лучшими исходами для пациентов с ТНРМЖ. В работе, проведенной Salgado и др. (2015), было продемонстрировано, что наличие TILs в опухолевой ткани связано с повышенной общей выживаемостью и безрецидивной выживаемостью у пациентов с ТНРМЖ. Исследование, проведенное Loi и др. (2014), подтвердило, что TILs могут служить важным прогностическим маркером, указывающим на более высокий ответ на химиотерапию.
В мета-анализе, проведенном в 2020 году, было показано, что TILs имеют значительное влияние на прогноз у пациентов с ТНРМЖ. Уровень TILs был связан с клиническим ответом на неоадъювантную химиотерапию, что подчеркивает их потенциальную роль в индивидуализации лечения (Huang et al., 2020).
## Методика подсчета TILs
Подсчет TILs обычно проводится с использованием гистопатологических методов. Стандартный подход включает в себя следующие шаги:
1. Выбор образца: Для анализа используются образцы опухолевой ткани, полученные при биопсии или хирургическом вмешательстве.
2. Гистологическая окраска: Образцы окрашиваются с использованием стандартных методов, таких как гематоксилин-эозин (H&E) или иммуноокраска, чтобы визуализировать лимфоциты.
3. Подсчет TILs: Подсчет TILs осуществляется в области опухоли, где лимфоциты наиболее активно проникают в ткань. Обычно это делается на увеличении 200x или 400x. Процентное соотношение TILs к общей площади опухоли фиксируется и используется для дальнейшего анализа.
4. Классификация: TILs могут быть классифицированы по типу клеток (например, CD8+ T-клетки, CD4+ T-клетки и т.д.), что может дополнительно помочь в оценке иммунного ответа.
## Заключение
Роль TILs в патогенезе и прогнозировании ТНРМЖ становится все более значимой. Высокие уровни TILs ассоциированы с лучшими клиническими исходами и могут служить важным прогностическим маркером. Подсчет TILs представляет собой простую и доступную методику, которая может быть интегрирована в клиническую практику для улучшения персонализированного лечения пациентов с ТНРМЖ.
Эта статья подчеркивает важность TILs как прогностического маркера в ТНРМЖ и их потенциал в улучшении результатов лечения.
Теперь совсем простым языком: вы наверное знаете, что под влиянием химиотерапии может наступать полный ответ или полный регресс – complete response.
Полный ответ – желаемый исход, ассоциированный с самыми хорошими долгосрочными результатами лечения. При полном ответе по итогам операции мы обнаруживаем ложе опухоли. Это место, которое она занимала. Чаще всего в ложе обнаруживается большое количество иммунокомпетентных клеток. Это макрофаги лимфоциты сидероциты. Дело в том что полный ответ невозможен без участия иммунной системы.
Химиотерапия убивает опухолевые клетки во время деления. За каждый цикл за каждое введение химиотерапии мы убиваем определённый процент от популяции делящихся клеток. С каждым следующим циклом эффект химиотерапии становится менее выраженным потому что популяция делящихся клеток уменьшается. Однако при этом гибель опухолевых клеток делает антигены опухоли, то что позволяет иммунной системе определять опухоль как нечто чужеродное, доступными для иммунокомпетентных клеток. Запускается процесс борьбы иммунной системы против опухоли. Именно по этой причине полный регресс опухоли связан с наилучшим долгосрочным результатом. Полный регресс означает, что в организме сформировался клон иммунных клеток способный идентифицировать и уничтожать клетки опухоли.
Но и вне контекста химиотерапии опухоль провоцирует определённый иммунный ответ. На основании того, как иммунная система реагирует на опухолевый процесс мы выделяем “холодные” и “горячие” опухоли. Горячая опухоль – это опухоль которая вызывает иммунный ответ. Ткань, такой опухоли насыщена иммунокомпетентными клетками. Наиболее иммуногенными являются наиболее агрессивные опухоли. Чем более аномальная опухоль тем более чужеродной она кажется организму и его иммунной системе. Холодная опухоль это опухоль без инфильтрации иммунными клетками. Горячия опухоли как правило лучше отвечают на лечение. Стоит нам бросить спичку и начинается огромный пожар: ждавшие своего часа иммунокомпетентной клетки атакуют клетки опухоли. На основании этих закономерностей была разработана количественная оценка инфильтрации опухоли иммунокомпетентными клетками. Это и есть процентный показатель TILs.
А теперь к чему всё это? Одним из последних ключевых прорывов в лечении онкологических заболеваний стало использование так называемых блокаторов иммунных контрольных точек или чекпоинт-ингибиторов. Пациенты называют это лечение иммункой. Опухоль обладает способностью блокировать иммунный ответ и маскироваться. Делать так чтобы иммунная система не распознавала её как нечто чужеродное. Иммунотерапия должна снимать барьеры препятствующие распознанию опухоли иммунной системой. Такой подход показал достаточно высокую эффективность при многих видах злокачественных опухолей. На сегодняшний день иммунотерапия уже включена в стандарты лечения triple негативного рака во многих странах. Именно triple негативного, потому что этот подтип является наиболее агрессивным, связанным с наибольшей мутационной нагрузкой и, соответственно, наиболее иммуногенным.
