Тема : Химиотерапия на основе платины при раннем трижды негативном раке молочной железы
Напомним, что Колонку ведет д.м.н., врач-онколог, заместитель главного врача Клиники К+31 Запад (г.Москва) – Меркулов Игорь Александрович. @k31_onko
Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — агрессивный подтип рака молочной железы, характеризующийся более короткой выживаемостью и более высокой вероятностью рецидива заболевания. Было показано, что на ранних стадиях ТНРМЖ химиотерапия с включением платины улучшает патологический полный ответ (pCR); однако влияние платины на долгосрочные результаты выживаемости полностью не выяснено, а рекомендации по включению препаратов платины в схемы химиотерапии не соответствуют международным руководствам. Для оценки пользы схем химиотерапии с включением платины в качестве адъювантного и неоадъювантного лечения у женщин с ранним ТНРМЖ проведен обзор исследований и опубликованы результаты, которые представлены ниже.
Основными показателями были: безрецидивная выживаемость (DFS) и общая выживаемость (ОS). Вторичными показателями были: pCR, приверженность лечению, токсичность III или IV степени, и качество жизни. Пациенты были распределены в подгруппы по статусу мутации BRCA, наличия дефицита гомологичной рекомбинации (HRD), типа используемого препарата платины, а также наличия или отсутствия антрациклинов в схемах химиотерапии.
В обзор включено 20 оконченных исследований, в которых участвовало 4688 женщин, со средним периодом наблюдения от трех до восьми лет. В большинстве использовался карбоплатин (17 исследований), затем цисплатин (два) и лобаплатин (одно). Восемь исследований включали группу без антрациклинов, в пяти из которых применяли карбоплатин-таксан по сравнению с группой антрациклин-таксан. Во всех исследованиях, сообщающих о DFS и OS, использовался карбоплатин.
В результате анализа установлено, что включение платиновой химиотерапии улучшило безрецидивную выживаемость (DFS) в неоадъювантных и адъювантных условиях (неоадъювант: отношение рисков (ОР) 0,63; адъювант – 0,69).
Платиновая химиотерапия улучшила общую выживаемость (неоадъювант: ОР 0,69; адъювант: 0,70.
Данный анализ подтвердил, что химиотерапия платиной увеличивает частоту pCR (отношение рисков (ОР) 1,44.
Анализ подгрупп не выявил никаких доказательств различий в DFS в зависимости от статуса мутации BRCA, статуса HRD, состояния лимфатических узлов, а также наличия или отсутствие в лечении антрациклиновых препаратов.
Платиносодержащая химиотерапия была связана со снижением интенсивности дозы, при этом участникам с большей вероятностью требовалась отсрочка в очередном цикле химиотерапии (ОР 2,23), снижение дозы (ОР 1,77) и раннее прекращение лечения (ОР 1,20).
Повышенная гематологическая токсичность наблюдалась в группе платины, в которой чаще наблюдалась нейтропения III/IV степени (ОР 1,53), анемия (ОР 8,20) и тромбоцитопения (ОР 7,59, Не было выявлено различий между группами химиотерапии по частоте возникновения фебрильной нейтропении (ОР 1,16)
Почечная недостаточность встречалась редко (0,4%). Смерть, связанная с лечением, была так же очень редкой (0,2%) вне зависимости от подгруппы лечения.
Выводы данного обзора: химиотерапия на основе платины с использованием карбоплатина в адъювантном или неоадъювантном режиме улучшает результаты безрецидивной и общей выживаемости на ранних стадиях ТНРМЖ вне зависимости от статуса мутации BRCA, наличия дефицита гомологичной рекомбинации, а также наличие или отсутствие антрациклинов в схемах химиотерапии.
Включение платины сопровождается более частыми отсрочками циклов химиотерапии и снижением доз, а также большей гематологической токсичностью, хотя серьезные побочные эффекты, включая нейропатию, фебрильную нейтропению или смерть, связанную с лечением, не увеличились.
Эти результаты поддерживают использование химиотерапии на основе платины для женщин с ранним ТНРМЖ. В этом анализе не определены оптимальная доза и схема лечения, но есть предположение, что преимущества возникают при добавлении карбоплатина к схемам, вне зависимости от содержания антрациклинов.
