Колонка эксперта. Меркулов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, врач-онколог, заместитель главного врача клиники «К+31 Запад» (г.Москва)
Тема: Статины при трижды негативном раке молочной железы
Статины потенциально могут улучшить выживаемость пациентов с тройным негативным раком молочной железы.
За последние два десятилетия многочисленные доклинические исследования достаточно убедительного обосновали потенциальную пользу от применения статинов при тройном негативном раке молочной железы (TНРМЖ), которые могут подавлять пролиферацию клеток, способствовать остановке клеточного цикла, вызывать апоптоз, изменять микросреду опухоли и повышать эффективность других противоопухолевых методов лечения.
Последующие наблюдательные исследования с участием пациентов продемонстрировали различные эффекты и не всегда однозначное влияние на онкологические результаты.
Одним из резонансных было исследование, проведённое учёными из Онкологического центра имени М. Д. Андерсона, которое выявило значительную связь между приемом статинов и улучшением показателей выживаемости пациенток с ТНРМЖ. Исследование, проведённое Кевином Нидом соавторами, опубликованное в журнале «Cancer» 3 августа 2021 года было первое, в котором была изучена связь между приёмом статинов и результатами лечения данного подтипа рака молочной железы.
Исследователи обнаружили, что при приёме статинов относительная выживаемость специфичная для ТНРМЖ улучшилась на 58%, а общая выживаемость — на 30%. Данное исследование было ретроспективным с участием 23 192 женщин старше 66 лет с раком молочной железы I-III стадии. Из этой группы 2281 женщина начала принимать статины в течение года после постановки диагноза рак молочной железы. Анализ по стадиям рака показал, что наибольшую пользу получают женщины с ранней стадией TНРМЖ. Также было установлено, что высокоинтенсивное применение статинов, в первую очередь липофильных, оказало наиболее сильное влияние на общую и опухолеспецифическую выживаемость.
«Уже существует обширная литература о статинах и раке молочной железы, и результаты были противоречивыми, — сказал Нид. — Мы знаем, что статины замедляют деление раковых клеток молочной железы и ускоряют их гибель. Наше исследование показывает, что существует связь между приёмом статинов и улучшением результатов лечения ТНРМЖ, и пришло время продолжить эту идею в рамках проспективного исследования».
Хотя основная роль статинов в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний за счёт уменьшения уровня холестерина ЛПНП хорошо известна, растущее количество доказательств указывает на потенциальные противораковые свойства данных препаратов.
Существует несколько вероятных механизмов, которые могут объяснить особую пользу применения статинов у пациентов с ТНРМЖ. Статины ингибируют HMG-CoA-редуктазу (HMGCR), в мевалонатном пути, который активируется мутациями гена TP53 при РМЖ, включая большинство трижды негативных опухолей. При РМЖ было обнаружено, что статины вызывают остановку клеточного цикла и блокируют сигналы клеточной пролиферации. Кроме того, было высказано предположение, что подавляющая опухоль активность статинов может быть вызвана ингибированием матриксных металлопротеиназ, которые являются ключевыми регуляторами злокачественного роста и инвазии.
Доклинические исследования показали, что статины вызывают повышенную экспрессию протеинфосфатазы 4 (DUSP4), которая снижает экспрессию протоонкогена ets-1 в ТНРМЖ, приводя к ингибированию роста злокачественных клеток и, возможно, предотвращению неудач химиотерапевтического лечения. Также было показано, что статины снижают деградацию FOX03a, гена-супрессора опухоли, участвующего в злокачественной пролиферации и миграции клеток РМЖ. Применение симвастатина при ТНРМЖ снижало частому метастазирования через путь, опосредованный FOX03a, индуцировало апоптоз и угнетало пролиферацию клеток через активацию пути PI3K. Было также показано, что симвастатин снижал популяцию раковых стволовых клеток путем ингибирования сигнальных путей YAP и WNT.
Наконец, многочисленные доклинические исследования показали, что статины работают синергически с другими агентами, повышая эффективность противоопухолевых методов лечения. Было продемонстрировано, что статины улучшают радиочувствительность у женщин с TНРМЖ, что приводит к улучшению местного контроля под воздействием облучения, а также то, что статины способны обратить вспять приобретенную химио- и радиотерапевтическую резистентность и подавлять популяции раковых стволовых клеток при раке груди, в том числе при TНРМЖ.
Основная цель этой статьи — рассказать читателю о том, что статины могут замедлить прогрессирование рака молочной железы и снизить смертность от него. Конечно их использование возможно в качестве дополнительной меры, а не в качестве единственной терапии для непосредственного противодействия активному раку. К счастью, статины, как правило, хорошо переносятся, стоят недорого, доступны и вызывают минимальные побочные эффекты, это может существенно повлиять на результаты лечения этого агрессивного заболевания. Необходимы будущие исследования для дальнейшего уточнения клинической пользы статинов у пациентов, проходящих лечение ТНРМЖ.