Главная Диагностика PD-L1: рецепторы иммунотерапии

PD-L1: рецепторы иммунотерапии

🙃Друзья, признаемся, что в нашем сообщество мы часто посылаем друг друга на три буквы. Эти буквы — ПДЛ. Все знают, что ПДЛ — это иммунотерапия, и добиться «иммунки» — тот еще квест, но пора узнать больше. Сейчас постараемся рассказать об этом как можно проще.

🔹Иммунитет человека использует сложные механизмы, чтобы отличить «своих» от «чужих». За регуляцию этих процессов (в данном случае за подавление активности иммунитета) отвечают в том числе специальные сигнальные молекулы и их рецепторы.

👋Знакомьтесь,
 PD1 — это белок-рецептор запрограммированной клеточной смерти (Programmed Сell Death). Роль его огромна: он защищает организм от сверхактивной иммунной системы. PD1 встроен в мембрану иммунных клеток (T-лимфоцитов) и может подавлять их чрезмерную активность, чтобы они не нападали на здоровые клетки и не вызывали аутоиммунные заболевания.

🧪А PD-L1 — это химическое вещество, экспрессируемое клетками опухоли. PD-L1 (есть еще PD-L2, но для ТНРМЖ актуален только PD-L1) — это лиганд (от лат. ligare «связывать»): молекула, вступающая в “преступную” связь с рецептором и вызывающая определенные нехорошие для нас эффекты. Когда Т-лимфоцит пытается прикрепиться к раковой клетке, чтобы разрушить ее, белок PD-1 связывается с имеющимся на поверхности опухоли лигандом PD-L1. При взаимодействии PD1 и PD-L1 замедляется размножение хороших T-лимфоцитов, снижается их активность.

😓В результате функционирование иммунных клеток подавляется: тормозится пролиферация, не происходит выделение цитокинов, губительных для злокачественных клеток.

Вот так раковая опухоль уклоняется от распознавания иммунной системой и продолжает свой дальнейший рост.

🤔Что делать, чтобы иммунитет прозрел?

🙌На помощь приходят иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Это антитела, которые блокируют заблудшие PD1 и PD-L1. Передача молекулярного сигнала, подавляющего активность T-клеток, прекращается.

⚔️Иммунная система снова начинает распознавать и атаковать опухоль.
Звучит просто волшебно, но не всё так просто.

👏Появление иммунотерапии стало революцией, медиана общей выживаемости онкобольных значительно улучшилась, для них появились волнующие перспективы. Но, к сожалению, не для всех и не всегда. Иммунопрепараты пока очень дороги, могут вызывать весьма серьезные побочные эффекты.

☝️Однако наличие экспрессии PD-L1 является веским основанием, чтобы пациент получил эту опцию в лечении рака.

🔬Как наконец «сдать на ПДЛ»?
Экспрессия PD-L1 определяется методом иммуногистохимии в гистологическом или биопсиойном материале. В лаборатории подсчитывают соотношение опухолевых клеток с позитивным окрашиванием мембраны к общему количеству опухолевых клеток, результат выражается в процентах от 0 до 100.

🔣В зависимости от уровня экспрессии PD-L1, может быть получен один из трех результатов: отрицательный <1%, положительный >1%, высокоположительный >50%.
В случае, если экспрессия PD-L1 больше 5% то, высока вероятность ответа на иммунную терапию.

✔️Какой уровень PD-L1 экспрессии является основанием для назначения иммунной терапии при ТНРМЖ? Наличие у пациентов экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, по данным клинических исследований ассоциирована с увеличением общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа на иммунную терапию).

🔹Какие клоны сдавать?
При тройном негативном раке молочной железы перед назначением анти-PD-L1 терапии проводится исследование двух клонов антител: 22С3 и SP142. Для каждого клона существует свой иммунопрепарат: для 22С3 — пембролизумаб, для SP142 — атезолизумаб.

💉 О пембролизумабе мы писали ранее в наших постах, но не лишним будет напомнить, что:
— совсем недавно пембролизумаб был одобрен американским FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для пациенток с РАННИМ трижды негативным раком молочной железы в комбинации с химиотерапией.

🏆Тройной негативный рак становится все более уязвимым для современной терапии и все больше женщин живут 5 лет без рецидива.

👩🏻‍⚕️Новым, многообещающим терапевтическим подходом является иммунотерапия.

👩‍🔬После того как для лечения метастатического ТНРМЖ был допущен первый чекпоинт ингибитор, все более интенсивно ведутся клинические исследования его применения при первичном (то есть неметастатическом) ТНРМЖ.

🔹Исследование KEYNOTE-522 показало, что добавление PDL1-ингибитора ПЕМБРОЛИЗУМАБ к стандартной неоадъювантной химиотерапии значительно УВЕЛИЧИВАЕТ полный патоморфоз с 51,2% до 64,8%.

🔹И что интересно, этот эффект НЕ ЗАВИСЕЛ от PDL1-статуса. Уже сегодня пациентки в Германии получают препарат АТЕЦОЛИЗУМАБ в рамках неоадъювантного иследования — GeparDouze.

С любовью, Ваши триплята)

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник ❤️

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

5 + 13 =

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.