Пембролизумаб (торговое название Кейтруда) является моноклональным антителом, ингибитором иммунных контрольных точек, направленным против рецептора программируемой клеточной смерти-1 (PD-1).
Механизм его действия заключается в следующем:
1. Блокада PD-1:
– PD-1 — это рецептор на поверхности Т-лимфоцитов.
В нормальных условиях он взаимодействует с лигандами (это химическое соединение, которое образует комплекс с клеточным рецептором (белком) или с ДНК) PD-L1 и PD-L2, которые могут встречаться на поверхности опухолевых клеток и клеток микроокружения опухоли.
– Взаимодействие PD-1 с его лигандами PD-L1 и PD-L2 приводит к подавлению активности Т-лимфоцитов (Т-киллеров, которые обычно убивают чужаков), что позволяет опухолевым клеткам избегать иммунного надзора. То есть опухоль мимикрирует под обычные клетки.
2. Восстановление иммунного ответа:
– Пембролизумаб связывается с PD-1 и блокирует его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2. Это приводит к восстановлению активности Т-лимфоцитов и усилению их способности атаковать и уничтожать опухолевые клетки.
При каких раках используется Пембролизумаб?
Пембролизумаб одобрен для лечения различных типов рака, которые прогрессировали после предыдущей терапии и не поддавались хирургическому лечению, а некоторые даже в качестве адъювантной (послеоперационной профилактической) терапией. При некоторых раках нужны определенные условия: экспрессия PD-L1 или при наличие микросателлитной нестабильности (MSI-High) или при дефиците репарации (восстановления) иммунных ошибок (dMMR).
Меланома, рак почки, рак тела и шейки матки, рак желудка, пищевода, кишки, билиарный и гепатоцеллюлярный рак, опухоли головы и шеи, РМЖ, лимфомы и многие другие. Вот, самые частые из них:
1. Меланома:
– Пембролизумаб используется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, а также в адъювантной терапии после хирургического удаления опухоли.
2. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ):
– Пембролизумаб применяется в качестве первой линии терапии у пациентов с метастатическим НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (≥50%).
– Также используется в комбинации с химиотерапией у пациентов с метастатическим НМРЛ независимо от уровня экспрессии PD-L1.
3. Уротелиальный рак:
– Пембролизумаб применяется для лечения местно-распространенного или метастатического уротелиального рака у пациентов, которые не могут получать химиотерапию на основе платины или у которых заболевание прогрессировало после такой терапии.
4. Ходжкинская лимфома:
– Применяется для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической ходжкинской лимфомы.
5. Рак желудка и гастроэзофагеального перехода:
– Применяется для лечения рецидивирующего или метастатического рака желудка и гастроэзофагеального перехода с экспрессией PD-L1.
6. Тройной негативный рак молочной железы (TNBC):
– Пембролизумаб используется в комбинации с химиотерапией для лечения неоперабельного или метастатического тройного негативного рака молочной железы с экспрессией PD-L1.
Пембролизумаб является мощным иммунотерапевтическим препаратом, который блокирует рецептор PD-1, восстанавливая активность Т-лимфоцитов и усиливая иммунный ответ против опухолевых клеток. Он как спецназовец, который приезжает в «горячую точку» и обучает новобранцев (Т-лимфоцитов) видеть врага (опухолевые клетки) и убивать их.
Иммунная терапия отличается от химиотерапии по переносимости. Лечение иммунными препаратами не настолько токсично, как химиотерапия, но побочные реакции тоже имеются, и они скорее пародоксальные и неожиданные. Но и с ними мы научились бороться.
