Результаты исследований ученых из Memorial Sloan Kettering Cancer Center представляют новые данные о способности метастатических опухолевых клеток «путешествовать во времени».
В чем отличия между первичной опухолью и ее метастазами? Рассмотрим на примере клеток колоректального рака.
Метастатические клетки отличаются от клеток первичной опухоли.
Метастазы хуже поддаются терапии первой линии, чем первичные опухоли и в дальнейшем приобретают устойчивость к последующим линиям лечения. Эффективное лечение метастатической болезни требует более глубокого понимания изменений, которые происходят, когда клетки из первичной опухоли метастазируют в другие органы, так и механизмов, которые управляют этими изменениями .
“Путешествие во времени” в более ранние состояния, наблюдаемые в эмбриональном развитии —это то, что ученые называют «клеточной пластичностью».
Пластичность относится к способности раковых клеток терять свою идентичность и возвращаться в изначальное состояние, которое может дать начало совершенно другим типам клеток: остеобластам, плоским эпителиальным клеткам, нейроэндокринным клеткам.
Сравнивая опухолевые клетки первичной опухоли и метастазов колоректального рака, исследователи выявили, что метастатические клетки перепрограммируют себя для доступа к этим ранним состояниям клеток – клетки первичные опухоли в основном принимают состояния, подобные кишечным стволовым клеткам LGR5+, в то же время метастазы демонстрируют прогрессирующую «клеточную пластичность». Было выявлено, что ген PROX1 является супрессором некишечной линии развития. Супрессия PROX1 вызывает перепрограммирование линии клеточной линии.
P.S. Наверно, мы приходим к тому, что в случае появления новых метастазов или увеличения размеров отдельных, ранее выявленных, метастазов, будем выполнять их биопсию или, может, исследовать циркулирующие опухолевые клетки. Все это с одной целью – найти маркеры для назначения таргетной и иммунотерапии. А может вместо аденокарциномы в метастазе получим плоскоклеточный рак и придется менять схему химиотерапии.
