За что отвечают эти гены?
BRCA1 (ген BReast CAncer 1) и BRCA2 (ген BReast CAncer 2) — это гены, которые производят белки, помогающие восстанавливать поврежденную ДНК.
У каждого человека есть две копии каждого из этих генов — по одной копии, унаследованной от каждого родителя. BRCA1 и BRCA2 иногда называют генами-супрессорами опухолей, потому что, когда в них возникают определенные изменения, называемые “вредными” (или патогенными) вариантами (или мутациями), может развиться рак. Люди, унаследовавшие “вредные” варианты одного из этих генов, имеют повышенный риск развития нескольких видов рака, в первую очередь рака молочной железы и яичников, а также нескольких других. Люди, унаследовавшие вредный вариант BRCA1 и BRCA2, также склонны к развитию рака в более молодом возрасте.
Насколько мутации повышают риск развития рака молочной железы?
В среднем, около 13% женщин в общей популяции (без мутаций) когда-либо в течение жизни заболевают раком молочной железы. Напротив, у 55–72% женщин, унаследовавших вредный вариант BRCA1, и у 45–69% женщин, унаследовавших вредный вариант BRCA2, к 70–80 годам разовьется рак молочной железы. Степень риска также зависит от множества факторов, таких как конкретный вариант мутации, образ жизни. Как и женщины с раком молочной железы в целом, женщины с “вредными” вариантами BRCA1 или BRCA2 также имеют повышенный риск развития рака противоположной (контралатеральной) груди в течение нескольких лет после постановки диагноза рака молочной железы . Риск контралатерального рака молочной железы увеличивается с течением времени после первого рака молочной железы, достигая 20–30% через 10 лет наблюдения и 40–50% через 20 лет, в зависимости от вовлеченного гена.
Насколько мутации повышают риск развития рака яичников?
Около 1,2% женщин в общей популяции когда-нибудь в течение жизни заболевают раком яичников. Среди женщин с “вредными” вариантами BRCA1 или BRCA2 статистика будет совсем другой: у 39–44% женщин, унаследовавших вредный вариант BRCA1, и у 11–17% женщин, унаследовавших вредный вариант BRCA2, к 70–80 годам разовьется рак яичников.
На риск развития каких опухолей также влияют эти гены?
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 также повышают риск развития нескольких других видов рака. У женщин к ним относятся рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины. Мужчины с вариантами BRCA2 и, в меньшей степени, вариантами BRCA1 также подвергаются повышенному риску рака молочной железы и рака простаты. И мужчины, и женщины с вредными вариантами BRCA1 или BRCA2 подвергаются повышенному риску развития рака поджелудочной железы, хотя повышение риска невелико.
Кому показано тестирование на мутации в генах BRCA?
Для пациенток, у которых уже был установлен диагноз рака молочной железы, тестирование рекомендовано, если заболевание было выявлено в возрасте до 50 лет, при мультифокальном характере заболевания, при особых вариантах гистологии (трижды-негативный рак молочной железы), а также в случае отягощенного семейного анамнеза
У лиц без диагностированной опухоли тестирование может проводится в случае наличия у одного из родственников выявленной мутации в генах BRCA, а также при подозрении на их наличие на основании упомянутых выше критериев.
