Заболеваемость раком поджелудочной железы у пациентов-носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 и у их родственников. @k31_onko
Результаты ряда исследований позволяют утверждать, что носители мутаций BRCA1 или BRCA2 сталкиваются с повышенным риском развития рака поджелудочной железы. В проведенном исследовании Консорциума по изучению связей рака молочной железы с участием 11 847 человек из 699 семей, имеющих мутацию BRCA1 Томпсон и соавт. (2002) сообщили о более чем двукратном увеличении риска возникновения рака поджелудочной железы в сравнении с общей популяцией. В исследовании Risch et al. (Онтарио, Канада) оценили риск рака поджелудочной железы среди родственников 977 пациенток с раком яичников в том числе у 127 с мутацией BRCA1 или BRCA2. В данном исследовании относительный риск возникновения поджелудочной железы был в 3,1 больше у родственников носителей мутации BRCA1 и в 6,6 раз больше у родственников носителей мутации BRCA2 по сравнению с родственниками больных, имевших рак без мутаций BRCA1/2.
В первом проспективном исследовании заболеваемости поджелудочной железы среди носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 (опубликовано “Br J Cancer” 2012 г.) авторы наблюдали 5089 женщин из 3878 семей с известной патогенной мутацией BRCA1 или 2. Женщины, перенесшие в анамнезе рак молочной железы или рак кожи, имели право на участие в исследовании, но женщины, перенесшие рак яичников или другой вид рака, были исключены по решению авторов. Риск развития рака оценивался с помощью стандартизированного коэффициента заболеваемости (SIR), который определяется путем расчета выявленного к ожидаемому количеству новых случаев рака поджелудочной железы для всех женщин вместе, а затем отдельно для носителей BRCA1 и отдельно для BRCA2. 5089 женщин-носителей BRCA1/2 находились под наблюдением в среднем 1,95 года.
Исследователи выявили восемь новых случаев рака поджелудочной железы среди носителей BRCA1 и BRCA2 против ожидаемых 3,28 случаев рака поджелудочной железы. SIR составил 2,44.
Из восьми случаев рака поджелудочной железы шесть возникли у носителей BRCA1 против ожидаемых 2,35 случаев рака (SIR = 2,52) и два случая произошли у носителей BRCA2 против 0,94 ожидаемых случаев рака (SIR = 2,13). Все восемь случаев рака поджелудочной железы были диагностированы у женщин в возрасте 50 лет и старше.
Интересно, что у двоих из заболевших раком поджелудочной железы был родственник первой степени родства (сестра или мать) так же с раком поджелудочной железы, в результате вероятность возникновения рака поджелудочной железы была в 46,5 раз (!) больше по сравнению с женщинами, не имеющих подобного родственника.
В исследовании риски рака поджелудочной железы были одинаковыми для носителей BRCA1 и BRCA2; в других исследованиях риски для носителей BRCA2 превышали риски для носителей BRCA1. В частности, Консорциум по связям с РМЖ сообщил о 2,2-кратном увеличении риска рака поджелудочной железы среди носителей мутации BRCA1 и о 3,5-кратном увеличении риска рака поджелудочной железы у носителей BRCA2. Данное исследование имело ряд ограничений, касающихся оценки заболеваемости: в исследование были включены только женщины, число случаев заболеваемости было небольшим (8), а также короткий период наблюдения, что ограничивает точность оценок риска.
Что касается родственников пациентов-носителей mut BRCA, перенесших рак, то был проведен анализ базы данных 8140 семей в которых был установлен рак молочной железы или яичников с известной мутацией BRCA1 или BRCA2, зарегистрированных в 50 центрах Северной Америки и Европы. В общей сложности в 317 семьях был выявлен 351 рак поджелудочной железы; 203 (58%) были мужчинами. Из 351 больных 163 были родственниками первой степени родства больного с мутацией BRCA, 143 – родственниками второй степени и 45 – родственниками третьей степени. C мутацией BRCA1 рак развился у 3,7% родственников, а с мутацией BRCA2 — в 6,1% случаев.
Средний возраст при диагностике рака поджелудочной железы был сходным с мутациями BRCA1 и BRCA2 (BRCA1 = 63,4 года, диапазон 20–90 лет; BRCA2 = 62,7 года, диапазон 27–90 лет).
