Кардиотоксичность на фоне антрациклинов у больных раком молочной железы с дефицитом репарации путем гомологичной рекомбинации (HRD)
Белки семейства BRCA играют ключевую роль в процессе гомологичной рекомбинации (HR). Помимо BRCA1/2 существуют другие гены, вовлеченные в процесс репарации путем HR (HRR).
Вследствие ключевой роли в процессе клеточного восстановления патогенные или вероятно патогенные варианты генов HRR могут быть причиной недостаточного восстановления ДНК в кардиомиоцитах.
Авторы данного многоцентрового ретроспективного когортного исследования изучили кардиотоксичность на фоне адъювантной антрациклин-содержащей терапии рака молочной железы у носителей герминальных мутаций BRCA и генов HRR, не связанных с BRCA. Фракция выброса левого желудочка оценивалась по ЭХО-КГ до начала адъювантной терапии, в течение и после терапии по клиническим показаниям.
503 пациента были включены в данное исследование. Они были разделены на три группы- когорта пациентов с мутациями BRCA, с нарушением HRR без мутаций BRCA и с мутациями неопределенного значения/диким типом.
При сравнении ФВЛЖ до и после адъювантной терапии в трех когортах исходные значения ФВЛЖ не различались между собой.
После лечения (медиана наблюдения 3.4 месяца) у пациентов, имевших мутации BRCA или не связанные с BRCA нарушения HRR, статистически значимо чаще отмечалось снижение ФВЛЖ по сравнению с исходными значениями.
Для подтверждения влияния HRR на выраженность кардиотоксичности авторы включили в анализ подгруппу из 20 пациентов, являющихся носителями патогенных или возможно патогенных вариантов генов, не связанных с процессом HRR, таких как гены репарации неспаренных оснований (MUTYH, PMS2, MSH6). В отличие от генов HRR, статистически значимой разницы в значении ФВЛЖ до и после терапии антрациклинами у этой подгруппы пациентов выявлено не было.
Авторы исследования делают вывод, что дефицит репарации путем гомологичной рекомбинации может повысить чувствительность кардиомиоцитов к антрациклин-содержащей терапии у пациентов с ранним раком молочной железы. В этой подгруппе пациентов может быть оправдано более глубокое обследование сердечно-сосудистой системы перед началом химиотерапии для оптимизации их ведения и улучшения долгосрочных результатов терапии.
