Неоадъювантная терапия ниволумабом+релатлимабом или ниволумабом+ипилимумабом при трижды негативном раке молочной железы с высоким уровнем лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль
При трижды негативном раке молочной железы (TNBC (анг.)) добавление иммунотерапии к неоадъювантной химиотерапии улучшает частоту полного патоморфологического ответа (pCR), что ассоциировано с лучшими противоопухолевыми результатами: в дальнейшем уменьшается частота рецидивов и в целом увеличивается продолжительность жизни.
Однако химиотерапия совместная с иммунотерапией сопровождается существенной токсичностью, и не все пациентки, ввиду индивидуальных особенностей, способны без последствий перенести подобное комбинированное лечение. И в данном смысле несомненный интерес вызывает вопрос: какие результаты может дать иммунотерапия без химиотерапии? Но, в настоящее время неизвестно, какова частота pCR для TNBC, когда иммунотерапия проводится без химиотерапии.
В одной из предыдущих публикаций я упоминал о том, что по сравнению с другими подтипами рака молочной железы TNBC считается более иммуногенным и часто ассоциируется с наличием в опухолевой ткани иммунных клеток, в частности — опухоль- инфильтрирующих лимфоцитов (TILs (анг.)), которые представляют собой мононуклеарные иммунные клетки, участвующие в процессах, тормозящих или стимулирующих рост опухоли.
Наличие и уровень TILs при TNBC является независимым прогностическим биомаркером ответа на системную терапию, добавляющий прогностическую информацию к общепринятым клинико-морфологическим характеристикам и могут приниматься к сведению при формировании стратегии лечения и наблюдения у пациенток с ТНРМЖ
Айрис Недерлоф и ее коллеги из Нидерландского института рака в Амстердаме, совсем недавно, на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2024 года представили результаты клинического исследования с краткосрочной неоадъювантной иммунотерапией без химиотерапии для пациенток с трижды негативным раком молочной железы с высоким TILs (реферат LBA11).
В исследование было включено 30 пациенток TNBC со стадией I–II, отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах, с уровнем TILs ≥50% перед операцией получали 6-недельную терапию известной комбинированной иммунотерапией ниволумабом плюс ипилимумаб 1 мг/кг (в 1й и 21й дни, 15 женщин) или 8-недельную терапию ниволумабом плюс релатлимаб (антитело к LAG-3) (в 1й и 29й дни, 15 женщин). Пациентки с отсутствием радиологического ответа на терапию через 6 недель в когорте ниволумаб+релатлимаб переходили на неоадъювантную химиотерапию и считались пациентами с отсутствием ответа на иммунотерапию.
Первичной целью исследования была частота возникновения полного патоморфологического ответа (pCR), вторичные конечные точки включали частоту большого патоморфологического ответа (MPR), определяемый как ≤10% остаточной жизнеспособной опухоли после лечения (включая pCR), частоту радиологической реакции, оцениваемую с помощью МРТ молочных желез, и безопасность схем лечения.
По результатам исследования в когорте ниволумаб+ипилимумаб из 15-ти пациенток пять достигли полного патологического ответа и восемь большого патологического ответа. Данные показатели был немного выше среди пациенток, получавших ниволумаб плюс релатлимаб — у 7 женщин был полный патологический ответ, а у 11 — большой патологический ответ.
Нежелательные явления 3–4 степени были зарегистрированы у восьми пациенток, шесть из которых находились на режиме с ипилимумабом.
Гипотиреоз был наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением, затронувшим 40,0% и 33,3% пациентов в группах ипилимумаба и релатлимаба соответственно. Надпочечниковая недостаточность затронула больше пациентов на ипилимумабе, чем на релатлимабе (26,7% против 6,7%), а диабет был зарегистрирован только среди тех, кто принимал релатлимаб (6,7%).
Результаты, полученные в данном небольшом исследовании, диктуют необходимость организации дальнейших крупных исследований по оценке эффективности и токсичности иммунотерапии без химиотерапии для иммуногенного трижды негативного рака молочной железы, и надеюсь, мы получим еще одну эффективную противоопухолевую опцию.
С любовью, Ваши триплята)
Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник
Если Вы нашли ошибку в нашем тексте, пожалуйста, сообщите нам об этом