HER2 — один из важных маркеров рака молочной железы. Он помогает врачу понять биологию опухоли, выбрать терапию и точнее оценить прогноз. HER2-негативный статус часто звучит пугающе или непонятно. Но сам по себе он не означает один конкретный диагноз. В эту группу попадают разные заболевания: от гормонозависимого люминального рака до трижды негативного рака молочной железы.
Пациенты часто путают HER2-negative и triple-negative. Разница принципиальная: при triple-negative нет не только HER2, но и рецепторов эстрогена и прогестерона. Поэтому лечение и прогноз могут сильно отличаться.
Что означает HER2-негативный статус?
HER2 — это белок-рецептор на поверхности клетки. В норме он участвует в передаче сигналов, которые помогают клеткам расти и делиться. Если HER2 становится слишком много — это называют гиперэкспрессией — опухоль может расти быстрее. Но зато при положительном статусе HER2 доступны специальные анти-HER2 препараты.
Если гиперэкспрессии нет, опухоль относят к негативным. И дальше важно смотреть другие маркеры: ER, PR, Ki-67, стадию, мутационный статус и особенности течения болезни.
Как определяют статус?
Статус определяют по материалу опухоли после биопсии или операции. Основной метод — иммуногистохимия, или ИГХ. Он показывает, сколько HER2-белка есть на поверхности опухолевых клеток.
Результаты ИГХ обычно описывают так:
- 0 — не выявляется или определяется минимально;
- 1+ — низкий уровень, результат считается отрицательным;
- 2+ — неопределенный результат, обычно нужна дополнительная проверка;
- 3+ — положительный статус.
Если результат ИГХ — 2+, врач может назначить FISH или CISH. Эти методы оценивают, есть ли амплификация гена HER2, то есть увеличение числа его копий. Если амплификации нет, опухоль считают отрицательной.
Что значит HER2-negative?
HER2-negative означает, что опухоль не имеет выраженной гиперэкспрессии и не подходит для классической анти-HER2 терапии.
В группу с отрицательным статусом входят как гормонозависимые опухоли с относительно благоприятным течением, так и тройной негативный рак, который требует другого подхода к лечению.
Какие бывают HER2-негативные опухоли?
HER2-отрицательный рак молочной железы — не единая болезнь.
Люминальный HER2-негативный рак
Это опухоль, в которой есть рецепторы к эстрогену и/или прогестерону: ER+ и/или PR+. Такой подтип часто чувствителен к гормонотерапии. Во многих случаях прогноз при люминальной форме более благоприятный, особенно если болезнь выявлена на ранней стадии и хорошо отвечает на терапию.
Трижды негативный рак молочной железы
Трижды негативный рак молочной железы, или ТНРМЖ, — это опухоль без трех основных рецепторов: ER-, PR-, HER2-. Этот подтип отличается более агрессивным течением и более высоким риском раннего рецидива по сравнению со многими люминальными формами. Именно поэтому ТНРМЖ рассматривается отдельно, несмотря на отрицательный статус. При этом современные подходы — химиотерапия, иммунотерапия при определенных показаниях, новые лекарственные стратегии — значительно улучшают результаты терапии.
Сообщество triplyata.ru создано именно для людей, которые столкнулись с ТНРМЖ. На сайте есть чат поддержки, прямые эфиры с врачами, материалы о диагностике, химиотерапии, иммунотерапии, мутации BRCA, клинических исследованиях и реабилитации. Помощь сообщества бесплатна.
HER2-low — новая категория
Это опухоль с ИГХ 1+ либо ИГХ 2+ при отрицательном результате FISH/CISH. Раньше такие формы объединяли с остальными негативными формами. Сегодня интерес к HER2-low связан с появлением новых лекарственных препаратов, способных воздействовать на опухоли с низким уровнем экспрессии.
Как HER2-негативный статус влияет на лечение?
Лекарства, разработанные для положительного рака молочной железы, воздействуют именно на белок HER2.
К таким препаратам относятся
- трастузумаб;
- пертузумаб;
- T-DM1 (трастузумаб эмтанзин).
Если опухоль не имеет значимой экспрессии HER2, эффективность таких препаратов обычно отсутствует, поэтому они не входят в стандартные схемы лечения негативного рака.
Основные методы лечения
Чаще всего в план могут входить:
- операция — органосохраняющая или мастэктомия, если она показана;
- химиотерапия — до операции, после операции или при распространенном процессе;
- гормонотерапия — при ER+/PR+ опухолях;
- лучевая терапия — после органосохраняющих операций или в отдельных клинических ситуациях;
- иммунотерапия —по показаниям.
Как выбирают схему лечения?
При составлении плана терапии врачи учитывают сразу несколько факторов:
- стадию заболевания;
- статус ER и PR;
- показатель Ki-67;
- возраст пациента;
- наличие или отсутствие метастазов;
- общее состояние здоровья.
Именно поэтому две пациентки с негативным статусом могут получать совершенно разное лечение.
Прогноз при HER2-негативном раке молочной железы
Прогноз нельзя оценивать только по одному маркеру. Важны размер опухоли, поражение лимфоузлов, молекулярный подтип, стадия, скорость деления клеток, наличие отдаленных метастазов и ответ на терапию.
Большое значение имеет и то, насколько быстро удалось начать обследование и терапию по плану. Но даже при сложном диагнозе прогноз всегда индивидуален: статистика описывает группы пациентов, а не судьбу конкретного человека.
Если форма гормонозависимая, врач может использовать гормонотерапию как важную часть лечения. Это отличает люминальную форму от ТНРМЖ.
Когда риски выше?
При ТНРМЖ особенно важны точная диагностика, соблюдение маршрута лечения, обсуждение генетического тестирования при показаниях и доступ к современным методам терапии. Поддержка тоже имеет значение: рядом должны быть люди, которые понимают, через что проходит пациентка. Для этого на сайте https://triplyata.ru/ есть образовательные материалы, чат для пациентов, истории выздоровления женщин с ТНРМЖ.
Современные исследования и новые методы терапии
Диагностика и терапия зависят от стадии заболевания, характеристик опухоли и действующих клинических рекомендаций.
Иммунотерапия
При некоторых формах ТНРМЖ может применяться иммунотерапия. Один из препаратов, который изучен и используется по определенным показаниям, — pembrolizumab.
Показания зависят от стадии болезни, характеристик опухоли, результатов анализов и предшествующего лечения. Иммунотерапия подходит не всем, поэтому ее обсуждают с онкологом после полного обследования.
PARP-ингибиторы
У части пациентов с раком молочной железы выявляют мутации BRCA1 или BRCA2. При таких мутациях могут рассматриваться PARP-ингибиторы — препараты, влияющие на восстановление ДНК в опухолевых клетках.
Для людей с ТНРМЖ тема BRCA особенно важна. На нашем сайте есть отдельные материалы и брошюра о BRCA, которые помогают подготовиться к разговору с врачом и лучше понять смысл генетического тестирования.
Новые препараты для HER2-low
Подтип low стал важной темой благодаря препаратам нового поколения. Trastuzumab deruxtecan показал эффективность у части пациентов с низкой экспрессией HER2 при определенных клинических условиях.
Это направление меняет привычное деление на положительный и отрицательный статус. Поэтому при пересмотре лечения врач может заново оценивать статус, особенно если болезнь прогрессирует или меняется клиническая ситуация.
Частые вопросы пациентов
HER2-negative — это хорошо или плохо?
Это не «хорошо» и не «плохо» само по себе. Статус означает, что нет выраженной гиперэкспрессии. Дальше нужно смотреть ER, PR, Ki-67, стадию и другие факторы. Люминальный подтип и ТНРМЖ — разные подтипы с разным лечением.
Можно ли вылечить негативный рак?
При ранних стадиях (до 3 включительно) лечение проводят с целью полного излечения. Шансы зависят от оперативности начала лечения и его качества, ответа на терапию, общего состояния. На 4 стадии реально добиться стабилизации, которая может длиться годы и даже десятилетия.
Чем HER2-negative отличается от triple-negative?
HER2-negative означает только отсутствие гиперэкспрессии белка HER2. Triple-negative означает отсутствие трех рецепторов: ER, PR и HER2. То есть каждый ТНРМЖ — HER2-негативный, но не каждый HER2-негативный рак — трижды негативный.
Всегда ли нужна химиотерапия?
При ТНРМЖ химиотерапия не требуется только в случае если опухоль меньше 10 мм, тогда лечение можно начать с операции, и в случае полного патоморфоза обойтись без химии. Во всех остальных случаях химиотерапия необходима и является приоритетным методом лечения перед хирургической операцией. Вам обязательно нужно уточнить эту информацию у своего лечащего врача.
Какой прогноз выживаемости?
Прогноз при негативном раке молочной железы зависит от стадии, подтипа, статуса лимфоузлов, ответа на лечение и доступных методов терапии. Важно просить врача объяснять прогноз именно по вашей ситуации.
Негативный статус — не отдельный диагноз, а один из маркеров опухоли. Под этим названием могут скрываться разные болезни: гормонозависимый люминальный рак, ТНРМЖ, подтип HER2-low.
Поэтому лечение HER2-негативного рака и прогноз при HER2-negative всегда оценивают персонально. Современная онкология все больше опирается на молекулярные особенности опухоли, а значит, у пациентов появляется больше точных вариантов терапии.
Если вы столкнулись с ТНРМЖ, вы не одни. Сообщество https://triplyata.ru/ объединяет пациенток, делится проверенной информацией, проводит прямые эфиры с врачами и помогает пройти путь лечения с поддержкой.