Колонка эксперта
Молекулярные подтипы ТНРМЖ: о чём говорит классификация Lehmann?
Автор: Магомед Сулиманов, онколог, маммолог, химиотерапевт, врач- эксперт Онкоцентра СМ-Клиники @Dr_Sulimanov
Записаться на консультацию, второе мнение, онкоконсилиум:
+79344772242
Когда пациентке ставят диагноз ТНРМЖ, звучит страшно и непонятно. Кажется, что «тройной негативный» — это один конкретный тип рака. На самом деле, это не так. Это целая группа опухолей, которые сильно отличаются друг от друга по поведению, чувствительности к лечению и прогнозу. Мы называем их «тройными негативными», потому что в них отсутствуют 3 рецептора, которые обычно помогают подбирать лечение: эстрогеновый (ER), прогестероновый (PR) и HER2.
Но внутри этой группы есть разные молекулярные подтипы. И именно от них часто зависит, насколько хорошо опухоль ответит на терапию.
Что такое классификация Lehmann?
В 2011 г. американская исследовательница Бриджит Леманн с коллегами проанализировала сотни образцов тройного негативного рака и выделила несколько молекулярных подтипов. Позже учёные уточнили и упростили эту систему.
Сейчас чаще всего говорят о 4-х основных вариантах:
Basal-like 1 (BL1)
Basal-like 2 (BL2)
Mesenchymal (M)
Luminal androgen receptor (LAR)
Раньше также выделяли иммуномодуляторный (IM) и мезенхимально-стволовой (MSL) типы, но позже выяснилось, что они связаны скорее с иммунными клетками и окружением вокруг опухоли.
Эта классификация пока не используется повсеместно в рутинной онкологии, но она помогает онкологам лучше понимать, почему один и тот же диагноз может протекать у разных женщин совершенно по-разному.
Основные подтипы простыми словами:
Basal-Like 1 (BL1)
Наиболее «чувствительный» к химиотерапии. В нём активно делятся клетки, поэтому цитостатики (препараты, разрушающие быстрорастущие клетки) действуют сильнее. Часто эти опухоли хорошо отвечают на препараты платины и ингибиторы PARP, особенно если есть мутация в генах BRCA. Да, этот подтип более «агрессивный» по скорости роста, но и лечится лучше всего.
Basal-Like 2 (BL2)
Этот подтип сложнее. Здесь активны другие сигнальные пути — связанные с ростовыми факторами (например, EGFR). Из-за этого стандартная химиотерапия нередко работает хуже, чем при BL1. Учёные исследуют возможность таргетного лечения, направленного именно на эти пути роста. Но пока такие препараты остаются в рамках клинических испытаний.
Immunomodulatory (IM)
Этот вариант связан с активной работой иммунной системы. Такие опухоли часто «окружены» лимфоцитами — клетками, которые борются с раком. Иногда это хороший знак: иммунная система помогает сдерживать опухоль, и такие пациентки чаще отвечают на иммунотерапию. Однако подтип IM не всегда является особенностью самой опухоли — он может просто отражать активность иммунных клеток вокруг неё.
Mesenchymal (M)
Этот подтип связан с так называемым эпителиально-мезенхимальным переходом
— процессом, когда клетки опухоли становятся более подвижными, способными к инвазии и метастазированию. Такие опухоли часто растут медленнее, но хуже отвечают на стандартную химиотерапию. Учёные активно ищут способы «переключить» эти клетки обратно и сделать их более чувствительными к лечению.
Luminal Androgen Receptor (LAR)
Этот вариант встречается реже, но заслуживает особого внимания. Несмотря на то что он относится к тройным негативным, в нём часто активно работает андрогенный рецептор — тот самый, который обычно ассоциируется с мужскими гормонами. Такие опухоли делятся медленнее, но хуже реагируют на стандартные схемы химиотерапии. При этом они могут быть чувствительны к антиандрогенным препаратам (например, бикалутамид) или к таргетным средствам, влияющим на сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR.
Почему это важно знать?
Во-первых, понимание подтипа помогает онкологу предсказать, как опухоль может повести себя и насколько вероятен ответ на лечение. Например, BL1 чаще полностью исчезает после неоадъювантной химиотерапии, а LAR или M — реже.